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CAS 58-33-3 Promethazine-Hydrochlorid-Antihistamin aktive Pharma-Bestandteile

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CAS 58-33-3 Promethazine-Hydrochlorid-Antihistamin aktive Pharma-Bestandteile

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Großes Bild :  CAS 58-33-3 Promethazine-Hydrochlorid-Antihistamin aktive Pharma-Bestandteile

Produktdetails:

Herkunftsort: China
Markenname: Promethazine hydrochloride
Zertifizierung: GMP
Modellnummer: prms0205

Zahlung und Versand AGB:

Min Bestellmenge: 1 kg
Preis: Negotiable
Verpackung Informationen: 25 kg/Beutel
Lieferzeit: Woche 3~5 Tage nach Zahlung
Zahlungsbedingungen: Western Union, T/T,
Versorgungsmaterial-Fähigkeit: 10000kg/month
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Ausführliche Produkt-Beschreibung
Englischer Name: Promethazine-Hydrochlorid CAS:: 58-33-3
MF:: C17H21ClN2S EINECS:: 200-375-2
Anderer Name:: 10H-Phenothiazine-10-ethanamine, N, N, α-Trimethyl-, monohydrochloride; Promethazine-Hydrochlorid; P Auftritt:: Weiß zum elfenbeinfarbenen Pulver
Anwendung:: Schleimhautallergie der Anti-Haut; Behandlung der Reisekrankheit; Ruhe, Hypnose Reinheit:: >99%
PSA:: 31,78000 logP:: 5,10640
Markieren:

pharmaceutical industry raw materials

,

medicine raw material

Hydrochlorid CASs 58-33-3 Promethazine, aktive Pharma-Bestandteile des Antihistamins

 

Produkt-Name: Promethazine-Hydrochlorid
Synonyme: 10 phenothiazinehydrochloride (2-dimethylaminopropyl); 10 phenothiazinehydrochloride (3-dimethylaminoisopropyl); atosil; diprasine; diprazin; dorme; fellozine; fenergan
CAS: 58-33-3
MF: C17H21ClN2S
MW: 320,88
EINECS: 200-375-2
Produkt-Kategorien: -; Aktive pharmazeutische Bestandteile; Vermittler u. Feinchemikalien; Pharmazeutische Produkte; Schwefel-u. Selen-Mittel; Histaminempfänger; API; COLACE; Hemmnisse
Mol Datei-: 58-33-3.mol
Promethazine-Hydrochlorid Struktur
 
Promethazine-Hydrochlorid Chemikalien-Eigenschaften
Schmelzpunkt 230-232°C
Fp 9℃
Speichertemp. Kühlschrank
Löslichkeit Sehr löslich im Wasser, frei Lösliches im Äthanol (96 Prozent) und im Methylenchlorid.
Form ordentlich
PH pH (50g/L, 25℃): 4.0~6.0
λmax 297nm (H2O) (Lit.)
Merck 14,7786
BRN 4166397
InChIKey XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N
CAS-Datenbank-Hinweis 58-33-3 (CAS-Datenbank-Hinweis)
EPA-Substanz-Register-System 10H-Phenothiazine- 10 ethanamine, N, N, .alpha-. - Trimethyl, monohydrochloride (58-33-3)
 
Sicherheitshinweise
Gefahrencodes Tw-Gondelstation, N
Risiko-Aussagen 22-36/37/38-51/53-43-20/22
Sicherheits-Aussagen 26-36-61-60-36/37/39-28-22
RIDADR UNO 2811 6.1/PG 3
WGK Deutschland 3
RTECS SO8225000
HazardClass 6,1 (B)
PackingGroup III
HS-Code 29343000
Giftigkeit LD50 i.v in den Mäusen: 55,0 mg/kg (Rajsner)
 
MSDS-Informationen
 
Promethazine-Hydrochlorid Verwendung und Synthese
Überblick Promethazine (PM) ((RS) - n-, N-dimethyl-1-(10H-phenothiazine-10-yl) propan-2-amine Hydrochlorid) ist eine Phänothiazinableitung. Es ist ein Erste-Generations-Antagonist des Empfängers H1, ein Antihistamin und eine antiemetische Medikation und kann starke beruhigende Wirkungen[1] auch haben. Promethazine beeinflußt Ligand mit einem Gatter versehene Ionenkanäle wie purinergic P2 oder cholinergische ACh-Empfänger und abhängige Kanäle der Spannung Ionenwie Natrium, Kalzium oder Kaliumkanäle.
Neben, hemmen diese Effekte, promethazine auch die Gehirn NaþKþ-Atpase und die mitochondrische Durchlässigkeitsübergangspore. Seit seiner ersten Einleitung im Jahre 1946, ist er für Verhinderung und Behandlung der Übelkeit und des Erbrechens verwendet worden, die durch narkotische Therapie, Migräneepisoden, Krebschemotherapie, und so weiter verursacht werden. [2] unterdessen ist es offensichtlich geworden, dass diese Droge auf viele verschiedenen Empfänger einwirkt. Es funktioniert, indem es die Aktionen von Chemikalien im Gehirn und als Antihistamin[2] ändert. Es wird, um allergische Symptome wie itching, laufende Nase, Niesen verwendet, juckend oder Augen, Bienenstöcke und juckende Hautausschläge zu behandeln, Reisekrankheit und Festlichkeit zu den Übelkeits- und Erbrechenschmerz nach Chirurgie und als Beruhigungsmittel oder Schlafhilfe, besonders für onkologische Patienten auch zu verhindern. Jedoch orale Antihistamine sind der zweiten Generation, obgleich aktuelle Erste-Generationsantihistamine noch vom allgemeinem Gesundheitswesenpraktiker und -apothekern zu leicht vorgeschrieben werden, ohne mögliche Nebenwirkungen zu berücksichtigen da eine erste Linie Behandlung für einige dermatologische Probleme[3-8] die bevorzugte Behandlungsmöglichkeit der vordersten Linie für allergische Rhinitis und urticarial.
CAS 58-33-3 Promethazine-Hydrochlorid-Antihistamin aktive Pharma-Bestandteile
Abbildung 1. Die chemische Struktur von promethazine;
Pharmakodynamik P.M. wird gut vom Magen-Darm-Kanal absorbiert. Höchstplasmakonzentrationen treten nach 2 bis 3 Stunden auf, als promethazine mündlich (25 zu 50mg) oder intramuskulös verwaltet wird (25mg). Nach rektaler Verwaltung von promethazine in einer Zäpfchenformulierung, wurden Höchstplasmakonzentrationen nach ungefähr 8 Stunden beobachtet. Mundlebenskraft ist ungefähr 25%. Rektale Lebenskraft ist bei 23% berichtet worden. Promethazine wird weit in Körpergewebe verteilt und ein großes offensichtliches Verteilungsvolumen hat, das Mund- und intramuskulöser Verwaltung folgt. Promethazine ist berichtet worden, um 93% zu sein, das wenn es bestimmt wird durch Gaschromatographie und als 76 bis 80% proteineingebunden ist proteineingebunden ist, wenn es durch HPLC bestimmt wird. Promethazine kreuzt schnell die Plazenta und erscheint im Nabelschnurblut innerhalb 1,5 Minuten, wenn es intravenös am Ausdruck gegeben wird. Promethazine kreuzt die Blutgehirnsperre. Die Beseitigungshalbwertszeit von promethazine oraler Einnahme folgend ist geschätzt worden, um innerhalb des Bereiches 12 bis 15 Stunden zu sein. Nach intravenöser Verwaltung von 12.5mg, sanken Blutkonzentrationen von promethazine Bio-exponential mit einer Terminalbeseitigungshalbwertszeit von 12 Stunden[5]. P.M. wird hauptsächlich zu promethazine Sulfoxid und in geringerem Masse desmethylpromethazine umgewandelt. Der bedeutende Standort des Metabolismus ist die Leber und der die Droge wird der hepatischen Biotransformation des umfangreichen Erstdurchlaufs unterworfen und erklärt die Mundlebenskraft von 25%. Metabolismus tritt auch in der Darmwand aber in geringerem Masse als früher gefordert auf. Das Sulfoxidstoffwechselprodukt ist nicht nachdem intramuskulöse Dosierung ermittelt worden, während verteilende Niveaus vermutlich unterhalb der analytischen Nachweisgrenzen wegen einer Kombination der langsamen Absorption, der unteren Dosis (50% von Mund) und der Überbrückung des Erstdurchlaufmetabolismus in der Leber[3] sind. Seine Beseitigung liegt am hepatischen Metabolismus hauptsächlich. Kein Beweis wurde gefunden, um vorzuschlagen, dass Stoffwechselprodukte von promethazine pharmakologisch oder toxikologisch Active sind. Promethazine ist nicht zuverlässig in der Muttermilch[4] ermittelt worden.
Anzeichen P.M. wird für die Behandlung von allergischen Symptomen verwendet, häufig gegeben nachts wegen seiner markierten beruhigenden Wirkungen. Drogenüberempfindlichkeitsreaktionen und allergische Bedingungen sind auch mit promethazine besonders in den Notn- behandelt worden. Es kann auch verwendet werden, wenn man Symptome des Asthmas, der Pneumonie oder anderer niedrigerer Atemweginfektion behandelt; tatsächlich wird Inhalationstherapie für die Entlastung des bronchialen Krampfes durch quaternäre Salze von promethazine gemacht. P.M. wird manchmal für seine beruhigenden Wirkungen verwendet und in einigen Ländern wird zu diesem Zweck, einschließlich die Beruhigung von Kleinkindern als nasaler Schlaf vermarktet, der Droge einführt, oder sie kann als betäubende Prämedikation benutzt werden, um Beruhigung zu produzieren, verringert Angst, oder postoperative Übelkeit und das Erbrechen als Dosis-kontrolliertes transdermal Gerät zu verringern. Die Droge wird häufig in Verbindung mit einem Opiatsanalgetikum wie pethidine, besonders in der Geburtshilfe gegeben. Genommen, bevor es reist, ist promethazine effektiv, wenn es Reisekrankheit verhindert. Das Erbrechen von anderen Ursachen kann mit den höheren oder häufigeren Dosen behandelt werden.
Kombination des Histamins H1R und DES H4R-Antagonisten wird für die Behandlung von neoplastischen Störungen verwendet und besteht in einem cytotoxischen Mittel als Mittel, um Kreuzresistenz[9] zu verhindern. Sie wird auch als empfängnisverhütende Tötung spermin Vagina, da promethazine Hydrochlorid starken Samenzellentötungseffekt hat, oder als antimutagenic Behandlung von Bakterien verwendet, indem man Bakterien tötet. Das Baden der Vorbereitung, die ein Histamin H1-antagonist enthält, hemmt die Aufspaltung der Hyaluronsäure und spielt ein wichtiges Rolle inmoisture und eine Spannung der Haut, um aufgeraute oder getrocknete Haut zu verbessern. Diese Kosmetik kann eine solche Gestalt wie Gel, Creme, Spray, cataplasm, Lotion, Satz, milchige Lotion oder Pulver annehmen. Es kann ein melanogenesis-Aufhebungsmittel, das als Haut-verschönernde Kosmetik, ein Hautalterungsverhinderungsmittel auch sein und so weiter nützlich ist indem es ein Phänothiazinmittel verwendet, das bemerkenswerten melanogenesis-Aufhebungseffekt hat. Anwendung von P.M. kann für die Behandlung von Haemorrhoids ohne die Schmerz, keine Nebenwirkung, keine Operation und keine Hospitalisierung, aber niedrige Kosten[10-12] verwendet werden. Promethazine ist verwendet worden, um extrapyramidal Störungen in den Kindern zu steuern, die durch metoclopramide und levodopa-bedingten Dyskinesia bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verursacht werden. In den Kleinkindern, die zahnmedizinische Verfahren durchmachen, ist es vorgeschlagen worden, dass promethazine in Verbindung mit Chloralhydrat verwendet werden kann, um Beruhigung zu produzieren, wie einem niedrigeren Vorkommen von Übelkeit als beobachtet wurde, als Chloralhydrat allein verwaltet wurde. In einigen Ländern ist promethazine als 2% Creme ohne medizinische Verordnung für die Behandlung von allergischen Hautzuständen, von Insektenstichen und von Bränden erhältlich.
Modus der Aktion Promethazine ist ein Phänothiazinantihistamin und bekämpft die zentralen und Zusatzeffekte des Histamins vermittelt durch Empfänger des Histamins H1. Die Droge bekämpft Histamin nicht an den Empfängern H2. Antihistamine bekämpfen wettbewerbsfähig die meisten anregenden Aktionen des glatten Muskels des Histamins auf den Empfängern H1 des Magen-Darm-Kanals, der Gebärmutter, großen der Blutgefäße und des bronchialen Muskels. Erhöhte haarartige Durchlässigkeits- und Ödembildung, Aufflackern und Pruritus, resultierend aus Aktionen von Empfängern des Histamins onH1, werden auch effektiv bekämpft. Promethazine scheint, nach dem Blockieren von den Rezeptoren H1 zu verfahren und verhindert die Aktion des Histamins auf der Zelle. Promethazine kreuzt schnell die Blutgehirnsperre und es wird gedacht, dass die beruhigenden Wirkungen an der Blockade von Empfängern H1 im Gehirn liegen. Promethazine wird klinisch nicht für seine antipsychotischen Eigenschaften aber gemeinsam mit anderen antidopaminergic Eigenschaften phenothiazines Ausstellungen verwendet. Der antiemetische Effekt von promethazine liegt möglicherweise an der Blockade von dopaminergischen Empfängern in der Chemorezeptortriggerzone (CTZ) des Knochenmarks. Promethazine hat die starken anticholinergischen Eigenschaften und blockiert die Antworten zum Azetylcholin, die durch muscarinic Empfänger vermittelt werden. Diese Atropin ähnlichen Aktionen sind für die meisten Nebenwirkungen verantwortlich, die im klinischen Gebrauch der Droge beobachtet werden. Promethazine hat auch antimotion Krankheitseigenschaften, die möglicherweise an der zentralen antimuscarinic Aktion liegen. In den Konzentrationen weist mehrmals höher als die, die erfordert werden, um Histamin, promethazine zu bekämpfen lokale betäubende Effekte auf. Promethazine ist auch gezeigt worden, um Calmodulin zu hemmen. Autoren haben vorgeschlagen, dass Calmodulinhemmung durch promethazine ein Mechanismus sein könnte, der in die Blockade der Histaminabsonderung auf zellulärem Niveau[14] mit einbezogen wurde.
Negative Reaktionen Die meisten Nachschlagewerke schlagen vor, dass die Giftigkeit von promethazine an seinen anticholinergischen Aktionen an den muscarinic Empfängern hauptsächlich liegt. Viele der Zeichen und der Symptome der Vergiftung sind denen ähnlich, die mit Atropin beobachtet werden. In Anwesenheit der anticholinergischen Effekte sind ernste Äusserungen wie Ergreifungen, Halluzinationen, Bluthochdruck und Arrhythmie durch die Verwaltung von Physostigmine aufgehoben worden. Außer anticholinergischen 5 Effekten kann promethazine die Giftwirkungen auch aufweisen, die von den antipsychotischen phenothiazines typisch sind. Hypotonie und extrapyramidal Zeichen sind möglicherweise antidopaminergic Aktionen von promethazine[13] zuschreibbar.
Die Nebenwirkungen, die normalerweise berichtet werden, sind schwere Atemprobleme oder Tod in die Kinderjüngeren als 2 Jahre alt. In den Erwachsenen wird Überdosierung normalerweise durch CNS-Krise mit dem Ergebnis der Beruhigung und das Koma, das manchmal von der Aufregung gefolgt wird gekennzeichnet. In den Kleinkindern ist CNS-Anregung dominierend; Symptome umfassen Erregung, Halluzinationen, Dystonien und gelegentlich Ergreifungen. Anticholinergische Äusserungen wie trockener Mund, Mydriasis und verschwommenes Sehen sind normalerweise anwesend. Überdosierung sich stellt möglicherweise auch mit verschiedenen kardiorespiratorischen Symptomen wie Atemnot, Tachykardie, Bluthochdruck oder Hypotonie und extrasystoles dar. Die Beruhigung, reichend von der milden Schläfrigkeit bis zu tiefem Schlaf, ist vermutlich die allgemeinste nachteilige Wirkung. Übelkeit, Trägheit, störte Koordination, und muskulöse Schwäche sind alle berichtet worden. Gastro-intestinale Effekte einschließlich epigastric Bedrängnis, Übelkeit, Diarrhöe oder Verstopfung können auftreten. Promethazine kann immunoallergic Reaktionen auch verursachen. Leukopenie und Agranulozytose sind selten und normalerweise bei den Patienten aufgetreten, die promethazine im Verbindung mit anderen Drogen empfangen, die bekannt sind, um diese Effekte zu verursachen. Gelbsucht und thrombozytopenische Purpura sind selten berichtet worden. Extrapyramidal Effekte können, besonders an den hohen Dosen auftreten. Venöse Thrombose ist am Standort von intravenösen Injektionen berichtet worden. Arteriospasm und Brand folgen möglicherweise unbeabsichtigter Intra-arterieller Einspritzung. Atemnot, Schlafapnoe und plötzlicher Säuglingstod (SIDS) sind in einigen Kindern oder in Kleinkindern aufgetreten, die übliche Dosen von promethazine[15-19] bekamen.
Hinweise
  1. K. Yanai, „anticholinergische Tätigkeit von Antihistaminen,“ klinische Neurophysiologie, Vol. 123, Nr. 4, S. 633-634, 2012.
  2. P. Tarkkila, K. Torn, M. Tuominen und L. Lindgren, „Prämedikation mit promethazine und transdermal Scopolamine verringert das Vorkommen von Übelkeit und von Erbrechen nach intrathekalem Morphium,“ Acta Anaesthesiologica Scandinavica, Vol. 39, Nr. 7, S. 983-986, 1995.
  3. E.R. Scherl und J.F. Wilson, „Vergleich von Dihydroergotamin mit metoclopramide gegen Meperidine mit promethazine in der Behandlung der akuten Migräne,“ Kopfschmerzen, Vol. 35, Nr. 5, S. 256-259, 1995.
  4. A.U. Buzdar, L. Esparza, R. Natale et al., „Lorazepamenhancement der antiemetischen Wirksamkeit von Dexamethason und promethazine: eine Placebo-kontrollierte Studie,“ amerikanische Zeitschrift der klinischen Onkologie, Vol. 17, Nr. 5, S. 417-421, 1994.
  5. J.R. Lackner und A. Graybiel, „Gebrauch des promethazine, Anpassung zur provozierenden Bewegung zu beschleunigen,“ Zeitschrift der klinischen Pharmakologie, Vol. 34, Nr. 6, S. 644-648, 1994.
  6. T.E. Terndrup, D.J. Dire, C.M. Madden, H. Davis, R.M. Cantor und D.P. Gavula, „eine zukünftige Analyse vom intramuskulösen Meperidine, vom promethazine und vom Chlorpromazine bei pädiatrischen Notaufnahmepatienten,“ Annalen von Notmedizin, Vol. 20, Nr. 1, S. 31-35, 1991.
  7. T.K. Lin, M.Q.Man, J.L. Santiago et al., „starke entzündungshemmende Tätigkeit der aktuellen Antihistaminanzeige verbunden im Teil mit erhöhter Durchlässigkeitssperrenfunktion,“ Zeitschrift der Untersuchungsdermatologie, Vol. 133, Nr. 2, S. 469-478, 2013.
  8. S. Ljubojevi'c und J. Lipozenci'c, „Reaktionen auf Insektenstiche und -bisse,“ Acta Medica Croatica, Vol. 65, Nr. 2, S. 137-139, 2011.
  9. B. Blaya, F. Nicolau-Galm'es, S.M. Jangi et al., „Histamin- und Histaminempfängerantagonisten in der Krebsbiologie,“ Entzündung und Allergie-Drogen-Ziele, Vol. 9, Nr. 3, S. 146-157, 2010.
  10. C. Vidal Pan, alez A. Gonzs Quintela, P. Galdos Anuncibay und J. Mateo Vic, „aktuelle promethazine Intoxikation,“ gegenwärtiges medizinische Forschung andOpinion, Vol. 28, Nr. 4, S. 623-642, 2012.
  11. K. Yanai, „anticholinergische Tätigkeit von Antihistaminen,“ klinische Neurophysiologie, Vol. 123, Nr. 4, S. 633-634, 2012.
  12. X. - C. Wang, J. - G. Hong und X. - Q. Yang, „Diskussionen auf dem Gebrauch des promethazine,“ chinesische Zeitschrift von Kinderheilkunde, Vol. 48, Nr. 7, S. 557-558, 2010.
  13. „Promethazine sollte nicht für Kinder verwendet werden,“ Pharmazie, Vol. 65, Nr. 5, S. 339-342, 2010.
  14. K.A. J.AlKhaja, T.M.AlAnsari, A.H.H. Damanhori, andR.P. Sequeira, „Bewertung von Drogennutzung und von vorschreibenden Fehlern in den Kindern: eine Verordnung-ansässige Studie der Grundversorgung,“ Gesundheitspolitik, Vol. 81, Nr. 2-3, S. 350-357, 2007.
  15. M.R. Cohen, „Frequenz und Schwere von Berichten promethazine unerwünschten Zwischenfalls zwangen den ISMP-Alarm,“ gemeinsame Kommissions-Zeitschrift auf Qualität und Patientensicherheit, Vol. 36, Nr. 3, S. 143-144, 2010.
  16. J. Lazarou, B.H. Pomeranz und P.N. Corey, „Vorkommen von Nebenwirkungen bei hospitalisierten Patienten: eine Meta-Analyse von zukünftigen Studien,“ Zeitschrift American Medical Associations, Vol. 279, Nr. 15, S. 1200-1205, 1998.
  17. T.K.Gandhi, S.N.Weingart, J.Borus et al., „Adversedrug-Ereignisse in der ambulanten Pflege,“ New England Journal von Medizin, Vol. 348, Nr. 16, S. 1556-1564, 2003.
  18. D. Vervloet und S. Durham, „ABC von Allergien: negative Reaktionen zu den Drogen,“ British Medical Journal, Vol. 316, Nr. 7143, S. 1511-1514, 1998.
  19. L.M. Sylvia, „Arzneimittelallergie, pseudoallergy und Haut- Krankheiten,“ in den medikamentenbedingten Krankheiten: Verhinderung, Entdeckung und Management, J.E. Tisdale und D.A. Miller, Eds., amerikanische Gesellschafts-ofHealthsystem-Apotheker, Bethesda, Md, USA, 2. Ausgabe, 2010.
Chemische Eigenschaften Weißer Körper
Gebrauch Antihistaminic, Antiemetikum, CNS-Beruhigungsmittel
Gebrauch Schemelweichmachungsmittel
Gebrauch Für die Behandlung von allergischen Störungen und Übelkeit/das Erbrechen.
Definition ChEBI: Das Hydrochloridsalz von promethazine.
Gebrauch Promethazine ist ein Empfängerantagonist des Histamins H1 der ersten Generation (Ki = 2,6 Nanometer) dessen Antihistamintätigkeit in den Meerschweinchen und in den Mäusen an den Werten ED50 von 0,43 und 5,9 mg/kg berichtet worden ist, beziehungsweise. Promethazine kann den CNS, deprimierende Empfängertätigkeit der Zentrale H1 eindringen, die möglicherweise auf seinen beruhigenden Eigenschaften sich bezieht, und kann muscarinic Azetylcholinempfänger (Ki = 22 Nanometer) auch hemmen. Außerdem zeigt 32 mg-/kgpromethazine antiemetische Effekte in den Frettchenmodellen der Reisekrankheit oder der Chemotherapie-bedingten Übelkeit.

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